Com apenas oito anos, Hugo Calderano começou a jogar tênis de mesa. Aos 14, mudou-se do Rio de Janeiro para São Caetano para treinar com a Seleção Brasileira. Com 15, derrotou pela primeira vez Hugo Hoyama, que era o nome mais conhecido da modalidade na época. Em 2013, com 17 anos, foi o mais jovem mesatenista a vencer uma etapa do Circuito Mundial e o primeiro a vencer no mesmo anos etapas do juvenil e do adulto.Em 2014, Hugo teve sua primeira experiência olímpica.
Disputou os Jogos da Juventude em Nanjing, na China, e colocou no peito a medalha de bronze. No ano seguinte, faturou duas medalhas de ouro nos Jogos Pan-Americanos, no individual e por equipes, e em 2016 chegou até as oitavas de final da Olimpíada do Rio de Janeiro. Depois do nono lugar na Rio 2016, a carreira dele disparou.
O brasileiro começou a colecionar bons resultados e a subir no ranking mundial. Ainda em 2016, foi prata no Aberto da Áustria e conquistou o título de duplas no Aberto da Suécia ao lado de Gustavo Tsuboi. Em 2017, ano em que passou a integrar o Time Nissan, foi campeão pan-americano e do Aberto do Brasil, ficou com a prata no Aberto da Hungria (no individual e nas duplas) e bronze na República Tcheca. O salto maior aconteceu em 2018.
Disputando as etapas platinum do Circuito Mundial, Hugo Calderano foi bronze no Aberto da Hungria e fez uma campanha incrível no Aberto do Qatar, quando só parou na final diante do chinês Fan Zhendong e ficou com a medalha de prata. Depois disso, comandou o Brasil no histórico quinto lugar no Mundial por equipes e foi campeão da Copa Pan-Americana, resultados que o levaram ao 10º. lugar do ranking mundial.